重復經顱磁刺激（Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS）是目前廣泛用于治療難治性抑郁癥（Treatment Resistant Depression, TRD）的一種神經調控療法，但標準rTMS通常需要連續數周進行每日刺激，且療效有限。

近年來，加速iTBS（aiTBS）和個體化神經調控成為研究熱點。既往研究顯示，以斯坦福神經調控療法（Stanford Neuromodulation Therapy, SNT）為代表的加速iTBS方案，可在較短時間內產生抗抑郁效應，并報告了較高的緩解率。那么，如果在加速iTBS的基礎上，進一步根據患者的大腦功能連接和神經振蕩特征進行個體化，能否讓療效更好？

近期發表的一項隨機、雙盲、假刺激對照試驗，對這個問題進行了檢驗。

研究方法

研究設計

隨機、雙盲、假刺激對照研究

納入被試

51例TRD患者隨機分為三組，其中43例完成符合方案治療：

治療方案

連續5天、每天10次iTBS，每次1800脈沖，間隔50分鐘，總脈沖數90000。刺激強度為靜息運動閾值的90%，并根據靶點深度進行校正。

研究結果

主要結局

治療后1周，三組患者的MADRS評分均有所下降，但真刺激組與假刺激組之間沒有顯著差異。

各組MADRS下降幅度：

Conn-aiTBS組下降6.2分（約22%），

ConnFreq-aiTBS組下降9.5分（約34%），

Sham組下降7.0分（約27%）。

應答率和緩解率同樣無顯著組間差異。

次要結局

DARS評分總體上呈現輕微改善趨勢，提示快感缺失癥狀可能有所輕微減輕，但不同治療組之間沒有發現顯著差異。

因此，這項研究沒有證明，基于fMRI連接性的個體化aiTBS，或者進一步結合EEG頻率個體化的aiTBS，其療效優于假刺激治療TRD。

討論

為什么會出現陰性結果？

早期SNT研究報道真刺激與假刺激差異顯著，緩解率接近70%–80%，而本研究中真刺激組與假刺激組癥狀改善幅度相近，這種反差可能源于以下三個方面：

其一，本研究假刺激組MADRS下降約27%，接近安慰劑效應上限，壓縮了檢測主動效應的空間；

其二，早期研究通過嚴格篩查（如SAFER）富集了發作性病程、快速改善潛力大的患者，而本研究更接近真實世界TRD人群，外部效度更高但效應量更小；

其三，本研究每組約14例，僅能檢測大效應量（d≈1.4），觀察到的效應量較小（d=0.08–0.47）且置信區間較寬，不能排除中等臨床意義的治療效應。

“個體化”是不是一定更精準？

本研究存在一個重要設計限制，即沒有設置傳統非個體化aiTBS組，因此無法進一步區分是aiTBS本身在這批患者中療效有限，還是個體化策略沒有在aiTBS基礎上產生額外收益。

頻率個體化的探索性檢驗

本研究首次在TRD患者中直接檢驗基于TGC的EEG頻率個體化方法。盡管該方法在健康受試者和機制研究中顯示出前景，但本研究中ConnFreq-aiTBS組并未優于Conn-aiTBS組或假刺激組。這可能與頻率個體化參數設置、EEG信號質量或樣本量不足有關，需要進一步研究。

臨床與科研啟示

這項研究給精準神經調控領域帶來了幾個值得思考的問題：

第一，早期SNT研究中非常大的治療效應，需要更多獨立隨機對照試驗驗證。

第二，加速TMS研究中的假刺激反應可能是影響療效判斷的重要因素。

第三，基于腦功能連接的個體化靶向是否能夠穩定提高療效，目前仍缺乏一致證據。

第四，EEG頻率個體化具有一定機制基礎，但其臨床價值仍需要進一步驗證。

結語

這項研究是aiTBS領域一項重要的陰性隨機對照試驗。它沒有否定aiTBS的安全性，也沒有否定個體化策略的理論價值，但它提醒我們：

在神經調控領域，精準靶向并不自動轉化為臨床獲益；早期小樣本的積極信號，需要在更大、更真實、更嚴格的試驗中接受檢驗。

聲明

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參考文獻：Appelbaum, L. G., Stolz, L. A., Sun, Y., Kohn, J. N., Poorganji, M., Hadas, I., Bacio, B., Rodriguez, K., Boyd, E. C., Wiener, E., Li, X., Fitzgerald, P. B., Miron, J. P., Weissman, C. R., & Daskalakis, Z. J. (2026). Connectivity- and frequency-individualized accelerated intermittent theta burst stimulation in treatment-resistant depression: A randomized controlled trial. Journal of affective disorders, 415, 122515. https://doi.org/10.1016/j.jad.2026.122515