研究背景

創傷后應激障礙（PTSD）是一種嚴重損害患者的日常功能與生活質量的致殘性疾病。目前的心理治療和藥物治療對部分患者效果有限，且僅有兩款藥物獲美國FDA批準用于治療PTSD。因此，臨床上迫切需要新型的治療策略。

研究表明，威脅神經環路（特別是右側杏仁核）的過度反應是PTSD臨床癥狀及高覺醒狀態的核心機制。經顱磁刺激（TMS）在PTSD治療中展現出潛力，但受限于穿透深度，TMS無法直接觸及深部的杏仁核等皮層下結構。

針對這一技術瓶頸，美國埃默里大學等機構的研究團隊開展了一項突破性的臨床試驗：通過靜息態功能磁共振成像（fMRI）引導，個體化靶向與右側杏仁核具有最強功能連接的皮層區域，從而間接調節深部威脅神經環路。該研究成果于2026年發表在《Am J Psychiatry》上。

研究方法

研究設計：本研究為一項雙盲、隨機、假對照臨床試驗，并在治療后3至6個月進行了長期隨訪。

納入被試：共納入50名具有PTSD癥狀的成年患者，隨機分配至真刺激組（26人）或假刺激組（24人）。

靶點定位與干預方案：通過分析患者的靜息態fMRI數據，確定右側背外側前額葉皮層（DLPFC）中與右側杏仁核呈最強正向功能連接的體素簇，作為每位患者的專屬TMS靶點，使用光學3D導航定位。

真刺激組：采用 1Hz 低頻刺激。每天進行2次治療（每次1800個脈沖），兩次治療間隔10分鐘休息以緩解疲勞。連續治療10個工作日。

假刺激組：使用專用的假線圈。參數、時間與頻率與真刺激組完全一致。

臨床與影像評估：主要結局指標是右側杏仁核威脅反應性與創傷回憶時的皮膚電導反應（SCR）。次要結局則追蹤了治療至隨訪期的高覺醒與PTSD總癥狀變化。

研究結果

靶向神經環路調節：真刺激組在治療后顯著降低了右側杏仁核對恐懼面孔的威脅反應性，證明了通過靶向刺激表層的背外側前額葉皮層，確實能夠精準下調深部過度活躍的威脅神經環路。

短期臨床療效：在治療剛結束時，兩組患者的高覺醒和PTSD總癥狀均出現顯著下降，無顯著組間差異；但從臨床響應率來看，真刺激組高達72%，顯著優于假刺激組的40%。

長期臨床療效：在長達3至6個月的隨訪中，真刺激組的高覺醒癥狀及PTSD總癥狀的減輕程度顯著優于假刺激組（經統計模型測算，真刺激組的PTSD總癥狀評分降幅達19.5分），表現出極佳且持久的臨床緩解穩定性。

生理學指標：TMS對皮膚電導反應（SCR）未產生顯著影響。且基線SCR與右側杏仁核的威脅反應性之間未發現相關性。

所有治療耐受性良好，未發生嚴重不良事件。

總結與討論

本研究首次通過臨床試驗證明了基于神經科學的科學預設：即通過靶向刺激與右側杏仁核具有最強功能連接的表層皮層，可以成功地間接“下調”深部杏仁核的威脅反應性。這不僅能夠抑制PTSD標志性的威脅過度反應，也為PTSD的個體化、基于環路的精準神經調控治療指明了方向。

“延遲響應”效應：TMS的療效優勢在隨訪期才真正凸顯，這提示它并非單純在當下壓制癥狀，而是可能誘發了一種新的大腦狀態，幫助患者逐步接納創傷觸發點；隨著時間推移，這種自然適應帶來了PTSD癥狀的持續緩解。

關于人群代表性：打破以往研究多聚焦“男性退伍軍人”的局限，本研究轉向女性平民群體。單獨對女性受試者進行分析時，神經影像學層面的改善尤為顯著，提示未來的研究應重視潛在性別差異。

關于SCR的探索：研究將SCR作為主要結局指標之一的初衷是探索一種易于獲取、可規模化的移動端生物標志物。然而，結合研究結果及受試者個體SCR數據的極大變異，本研究最終未能證實其作為評估治療響應的移動端生物標志物潛力。

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