近日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）發(fā)表上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院一項(xiàng)孤獨(dú)癥無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控的重大研究成果，為孤獨(dú)癥在經(jīng)典行為干預(yù)基礎(chǔ)上提供重要輔助解決方案。

該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院李斐教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合上海交通大學(xué)心理學(xué)院/醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心袁逖飛教授團(tuán)隊(duì)、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院曹愛華主任團(tuán)隊(duì)、河南省兒童醫(yī)院方拴鋒主任團(tuán)隊(duì)歷時(shí)四年協(xié)同攻關(guān)完成，是當(dāng)前國(guó)際孤獨(dú)癥領(lǐng)域規(guī)模最大的神經(jīng)調(diào)控隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)四年多中心協(xié)同攻關(guān)，原創(chuàng)加速連續(xù)θ波脈沖刺激（a-cTBS）療法，為孩子們打造了一套友好的非侵入性治療方案：全程無(wú)創(chuàng)無(wú)痛，避免了侵入式治療的風(fēng)險(xiǎn)；無(wú)需依賴昂貴神經(jīng)導(dǎo)航設(shè)備，通過(guò)簡(jiǎn)單肌電反應(yīng)即可完成精準(zhǔn)定位，基層醫(yī)生經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)即可操作；單次治療僅需2-3分鐘，全療程僅5天，大幅降低低齡患兒配合難度與家庭陪護(hù)負(fù)擔(dān)。尤為關(guān)鍵的是，該方案在低齡和合并智力障礙的患兒中同樣有效。

《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）專門配發(fā)專題評(píng)論，認(rèn)為“這是一項(xiàng)神經(jīng)科學(xué)進(jìn)展的重要干預(yù)突破，因其在臨床實(shí)操層次上的包容性和可行性，使得該方案可能和現(xiàn)已成熟的社交溝通及語(yǔ)言行為干預(yù)措施結(jié)合使用”。

孤獨(dú)癥治療的困境

孤獨(dú)癥是造成20歲以下兒童和青少年非致命性健康負(fù)擔(dān)的十大原因之一，且發(fā)生率在全世界范圍內(nèi)持續(xù)上升。孤獨(dú)癥核心的社交溝通障礙長(zhǎng)期缺乏有效藥物治療，傳統(tǒng)行為干預(yù)是唯一有效的治療方法，但存在成本高、療效差異大的問(wèn)題，更有三分之一患者因智力障礙影響而收效甚微。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）作為一種非侵入性神經(jīng)刺激技術(shù)，已被證實(shí)能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性與功能連接，并在抑郁癥等多種神經(jīng)精神疾病中展現(xiàn)出良好的臨床療效與安全性。然而仍然存在靶點(diǎn)定位依賴昂貴復(fù)雜的神經(jīng)導(dǎo)航設(shè)備、基層可及性差、低齡或合并智力障礙的患兒難以配合等難題。這些困境使得孤獨(dú)癥治療長(zhǎng)期處于治療方法單一的局面。

創(chuàng)新研究設(shè)計(jì)

01 靶點(diǎn)的創(chuàng)新：選用運(yùn)動(dòng)皮層

既往研究多刺激背外側(cè)前額葉（DLPFC），這需要昂貴的神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)，且對(duì)操作者要求極高，難以在基層推廣。本研究選擇刺激左側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層（M1）。通過(guò)運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位檢測(cè)進(jìn)行準(zhǔn)確的靶向治療，極大地降低了技術(shù)門檻和成本。

研究發(fā)現(xiàn)，ASD患者在M1區(qū)同樣表現(xiàn)出明顯的興奮/抑制失衡，具體表現(xiàn)為GABA介導(dǎo)的抑制功能顯著降低。同時(shí)，M1與負(fù)責(zé)高級(jí)認(rèn)知和社交功能的前額葉、頂葉等區(qū)域有著緊密的神經(jīng)連接。因此，通過(guò)調(diào)控M1這個(gè)“樞紐”，其效應(yīng)可以沿著神經(jīng)通路傳遞到遠(yuǎn)端腦區(qū)，從而改善整個(gè)網(wǎng)絡(luò)的功能，最終緩解社交溝通障礙等核心癥狀。

02 治療模式的創(chuàng)新：加速方案

傳統(tǒng)的rTMS治療通常需要每天1次，持續(xù)4-6周甚至更久，對(duì)于孤獨(dú)癥兒童脫落率較高。本研究采用了加速連續(xù)θ波脈沖刺激（a-cTBS）療法，將原本需要數(shù)周的治療量壓縮在5天內(nèi)完成（一天10次，每次僅2分鐘），在不影響療效的基礎(chǔ)上，極大提高了患者依從性。

cTBS的主要生理效應(yīng)是降低大腦皮層的興奮性，作用于M1區(qū)時(shí)，能夠增強(qiáng)GABA能中間神經(jīng)元的活性，從而增強(qiáng)抑制功能，幫助恢復(fù)興奮與抑制平衡。同時(shí)，這種高強(qiáng)度、短時(shí)間的刺激模式，能更有效地觸發(fā)大腦的長(zhǎng)時(shí)程抑制（LTD）效應(yīng)，使得大腦的抑制功能得到更深刻、更持久的強(qiáng)化。

設(shè)計(jì)方案：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。采用經(jīng)顱磁刺激設(shè)備（M-100 Ultimate, 深圳英智）搭配液冷、8字型線圈（可以實(shí)現(xiàn)真?zhèn)未碳で袚Q）。

刺激方案：刺激強(qiáng)度設(shè)定為靜息運(yùn)動(dòng)閾值的80%，a-cTBS方案每次治療包含 60 個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)10 簇爆發(fā)刺激，每簇爆發(fā)刺激 200 ms 重復(fù)一次。每次治療共包含 1800 個(gè)脈沖，用時(shí)120s 。刺激療程每小時(shí)進(jìn)行一次，一天10次，共治療5天。

03 治療人群的突破：覆蓋低齡合并智力障礙患兒

傳統(tǒng)神經(jīng)調(diào)控研究為了保證受試者的配合度及完成率，通常會(huì)將注意力難以集中的低齡兒童及合并有智力障礙的患兒排除在外，這導(dǎo)致約三分之一的難治性孤獨(dú)癥患兒缺乏有效的神經(jīng)調(diào)控治療選擇。

本研究在200例受試者中主動(dòng)納入了近半數(shù)（50.5%）合并智力障礙的患兒（全量表智商 FSIQ ≥50）；并且由于a-cTBS方案的采用極大降低了患兒配合度要求，因而納入了4-10歲的低齡兒童，以1:1的比例隨機(jī)分配至a-cTBS組或偽刺激組。

評(píng)估方法：主要療效結(jié)局為干預(yù)后和1個(gè)月隨訪時(shí)的社會(huì)反應(yīng)性量表-第二版(SRS-2，學(xué)齡期)總分變化。SRS-2是由照護(hù)者填寫的，量化ASD兒童社交缺陷程度的問(wèn)卷，評(píng)分越高代表社交溝通障礙越嚴(yán)重。

研究結(jié)果

在200例受試者中，198人進(jìn)入改良意向性治療分析(每組99人)，193人完成治療及評(píng)估。實(shí)際脫落率約2.5%，完成率高達(dá) 97.5%。證明方案具有極佳的耐受性和依從性。

在干預(yù)后和1個(gè)月隨訪時(shí)，a-cTBS組的SRS-2總分平均下降9.77分和12.90分，相比之下，對(duì)照組分別下降3.12分和6.23分。由此觀察到a-cTBS對(duì)社交溝通障礙具有顯著治療效應(yīng)，干預(yù)后的平均差值為-6.25（效應(yīng)量Cohen’s d -0.92，P<0.001），1個(gè)月隨訪時(shí)為-6.17（效應(yīng)量Cohen’s d -0.92，P<0.001）。平均治療效應(yīng)超過(guò)了估算的SRS-2最小臨床重要差異（MCID，-5.61）。

次要結(jié)局中，a-cTBS組在臨床總體改善（CGI-I）量表、多語(yǔ)言敘事評(píng)估（MAIN）的敘事產(chǎn)出與理解方面均表現(xiàn)出比對(duì)照組顯著更多的改善。另外，SRS-2可分為5個(gè)維度，包括社交意識(shí)、社交認(rèn)知、社交溝通、社交動(dòng)力，以及受限興趣與刻板行為，a-cTBS組在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)上顯著改善了除“受限興趣與刻板行為”外的其他所有維度評(píng)分。

安全性方面，a?cTBS組不良事件發(fā)生率高于對(duì)照組（54.5% vs. 29.3%），最常見的為躁動(dòng)和頭皮不適。除一例中度事件外，所有不良事件均為輕度且自行緩解。

局限性： 超過(guò)83.5%的受試者是男孩，樣本有性別偏差；隨訪時(shí)間僅為干預(yù)后1個(gè)月，療效持久性未知；有潛在的安慰劑效應(yīng)。

研究結(jié)論

針對(duì)左側(cè)M1的5天a-cTBS方案為包括智力障礙兒童在內(nèi)的ASD兒童提供了一種可行、有效和可推廣的治療方案，可以改善其社交功能障礙。

聲明

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參考文獻(xiàn)：Tan H, Ren T, Cao A, Fang S, Deng L, Hu B, Wang M, Cheng Y, Zhang X, Li Y, Zhang Y, Zhang L, Chen L, Zhou W, Zhang Q, Li J, Zhou X, Langley C, Luo Q, Zhang J, Sahakian BJ, Yuan TF, Li F. Accelerated continuous theta burst stimulation targeting left primary motor cortex for children with autism spectrum disorder: multicentre randomised sham controlled trial. BMJ. 2026 Apr 29;393:e086295. doi: 10.1136/bmj-2025-086295.