研究背景

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）在神經(jīng)精神疾病中顯示療效，然而既往針對(duì)#自閉癥譜系障礙（ASD）的rTMS研究因刺激方案異質(zhì)性和方法學(xué)局限導(dǎo)致結(jié)果不一致；且傳統(tǒng)rTMS需長(zhǎng)時(shí)間固定體位，限制了適用人群。為了優(yōu)化治療效率、提高整體療效并擴(kuò)大適用人群，上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院發(fā)育行為兒童保健科李斐團(tuán)隊(duì)，開(kāi)發(fā)了加速連續(xù)θ爆發(fā)刺激（a-cTBS）方案。

本研究驗(yàn)證了靶向左側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層（M1）的a-cTBS對(duì)ASD兒童社交溝通障礙（SCI）的可行性、安全性和有效性，且與語(yǔ)言能力提升相關(guān)，提示M1可能為ASD治療潛在靶點(diǎn)。該研究成果于2025年4月發(fā)表在《General Psychiatry》（IF=6.8）上。

研究思路

納入被試：納入30名4-10歲ASD兒童，比較干預(yù)前后及1個(gè)月隨訪的社交功能與語(yǔ)言能力變化，并與歷史對(duì)照組對(duì)比

刺激方案：采用經(jīng)顱磁刺激設(shè)備（M-100 Ultimate, 深圳英智）搭配液冷8字型線圈。

研究方法：a-cTBS方案：刺激強(qiáng)度為80%靜息運(yùn)動(dòng)閾值（RMT），每次1800個(gè)脈沖，刺激時(shí)長(zhǎng)120秒，每小時(shí)1次，每日進(jìn)行10次（共18000個(gè)），連續(xù)干預(yù)5天（共90000個(gè)）。通過(guò)社交反應(yīng)量表（SRS）、臨床總體印象改善量表（CGI-I）及語(yǔ)言評(píng)估工具（如PPVT、CCDI）收集數(shù)據(jù)。

分析數(shù)據(jù)：采用逆概率加權(quán)（IPTW）平衡基線特征，包括性別、年齡、智商和兒童自閉癥評(píng)定量表（CARS）。使用標(biāo)準(zhǔn)化平均差（SMD）評(píng)估兩組患者在IPTW前后基線特征的差異。通過(guò)縱向混合效應(yīng)模型分析SRS變化。

臨床評(píng)估：基于SRS評(píng)分降低、語(yǔ)言能力改善及安全性數(shù)據(jù)，評(píng)估a-cTBS的臨床價(jià)值。  

研究結(jié)果

- 30名ASD兒童均完成干預(yù)及隨訪，33%報(bào)告輕微不良反應(yīng)（如躁動(dòng)、頭皮疼痛），均自行緩解，證實(shí)可行性與安全性。

- a-cTBS組SRS總分從基線95.76降至1個(gè)月隨訪時(shí)78.52（p<0.001），而歷史對(duì)照組無(wú)顯著變化，IPTW分析顯示干預(yù)關(guān)聯(lián)SRS降低17.44分（p<0.001）。

- 57%（17/30）患兒CGI-I評(píng)級(jí)為“改善”或“輕微改善”,護(hù)理人員報(bào)告社交和語(yǔ)言能力提升。

- 高反應(yīng)組（ΔSRS1mon中位數(shù)-14.50）干預(yù)后即刻SRS顯著降低（ΔSRS5day=-18.07，p<0.001），且ΔSRS5day與1個(gè)月療效顯著相關(guān)（r=0.44，p=0.014）。

- 語(yǔ)言能力評(píng)估顯示PPVT原始分、智商及CCDI詞匯量顯著提高（p<0.001），與SRS改善趨勢(shì)相關(guān)。

討論

a-cTBS通過(guò)M1的刺激提高神經(jīng)調(diào)節(jié)效果

左側(cè)初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層(M1)對(duì)動(dòng)作執(zhí)行、情緒評(píng)估和語(yǔ)言理解至關(guān)重要。此外，ASD患者在M1刺激下表現(xiàn)出非典型的神經(jīng)可塑性特征，這表明M1可能是治療ASD患者SCI的潛在治療靶點(diǎn)。

過(guò)去十年中，#重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是應(yīng)用最廣泛的非侵入性神經(jīng)刺激技術(shù)之一，在治療抑郁癥等神經(jīng)精神疾病方面顯示出療效，但在改善ASD患者SCI方面的潛在功效中仍存在相當(dāng)大的異質(zhì)性與方法的局限性。cTBS是rTMS的一種新形式，它在減少刺激持續(xù)時(shí)間的同時(shí)達(dá)到了相當(dāng)甚至更好的神經(jīng)調(diào)節(jié)效果，同時(shí)將治療過(guò)程縮短到幾天，潛在地提高依從性與整體療效。

創(chuàng)新性：首次探索M1作為ASD干預(yù)靶點(diǎn)；采用加速cTBS方案縮短治療周期，納入含智力障礙的低齡兒童，彌補(bǔ)既往研究人群局限；M1定位無(wú)需神經(jīng)導(dǎo)航，臨床實(shí)用性強(qiáng)。

局限性：開(kāi)放標(biāo)簽設(shè)計(jì)可能受安慰劑效應(yīng)影響；缺乏客觀社交功能評(píng)估工具；樣本量較小，MAIN語(yǔ)言評(píng)估僅14人完成，統(tǒng)計(jì)效力有限；歷史對(duì)照組可能存在選擇偏倚。

研究意義：為ASD社交溝通障礙提供新型非侵入性干預(yù)手段，尤其適用于難配合傳統(tǒng)治療的低齡或智力障礙兒童；為M1在社交功能調(diào)節(jié)中的作用提供證據(jù)，推動(dòng)ASD神經(jīng)機(jī)制研究與精準(zhǔn)治療發(fā)展。

研究結(jié)論

5天靶向M1的a-cTBS方案對(duì)ASD兒童安全可行，能顯著改善社交溝通障礙，效果持續(xù)1個(gè)月，且與語(yǔ)言能力提升相關(guān)，提示M1可能為ASD治療潛在靶點(diǎn)。

聲明

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參考文獻(xiàn)：Tan, H., Xu, M., Ren, T., Deng, L., Zhang, L., Wang, S., … Li, F. (2025). Evaluating the feasibility, safety and efficacy of accelerated continuous theta-burst stimulation targeting the left primary motor cortex to improve social communication impairment in children with autism. General Psychiatry, 38(2), e102012. https://doi.org/10.1136/gpsych-2024-102012