重度抑郁癥（major depressive disorder, MDD）是一項(xiàng)重大的全球健康挑戰(zhàn)，盡管進(jìn)行了多種常規(guī)治療手段但仍未達(dá)到緩解的患者（difficult-to-treat or treatment-resistant depression, TRD）占總 MDD 患者的近 30% 。

經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation, TMS） 作為一種很有前途的非侵入性療法而受到關(guān)注，但目前最常用的抑郁癥方案（高頻刺激左側(cè)（dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）背外側(cè)前額葉皮層）的緩解率為 19% 至 37%，有許多患者仍沒有反應(yīng)。

幸運(yùn)的是，眶額葉皮層（orbital-frontal cortex, OFC） 可能是新的有益靶點(diǎn)，外側(cè)眶額葉皮層涉及非獎(jiǎng)勵(lì)和懲罰方面（即沒有得到預(yù)期獎(jiǎng)勵(lì)而導(dǎo)致悲傷或出現(xiàn)負(fù)面情緒），研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥與外側(cè)眶額葉皮層的過度反應(yīng)和過度連接有關(guān)，在抑郁癥患者中發(fā)現(xiàn)外側(cè)眶額葉皮層與包括楔前、后扣帶回和角回在內(nèi)腦區(qū)的功能連接增加，但在藥物治療時(shí)激活水平可降低至對(duì)照組的水平。已有研究通過低頻 TMS 抑制右側(cè) OFC 皮層改善了患者情緒和快感缺乏癥狀。

為此，本研究旨在為對(duì)DLPFC-TMS 治療無反應(yīng)的患者驗(yàn)證OFC-TMS 治療方案。

方法

被試：

41 名非精神病性 TRD 患者，其中25名來自荷蘭（NL），16名來自美國（US）。

患者在進(jìn)行 DLPFC-TMS 42.4 ± 21.6次（NL）或 20.4 ± 7.4次（US）治療無反應(yīng)后改用 1Hz刺激 R-OFC 方案。

方案：

NL：平均接受了 24.4 ± 16.4 次 1Hz-R-OFC-TMS（靶點(diǎn)Fp2，刺激頻率1Hz，刺激強(qiáng)度120%下肢靜息運(yùn)動(dòng)閾值，持續(xù)時(shí)間60s，間歇時(shí)間30s，脈沖數(shù)900）。

US： 平均接受了 20.1 ± 6.7次 1Hz-R-OFC-TMS（靶點(diǎn)AF8，其余參數(shù)同NL組）以及 DLPFC 方案（刺激頻率1Hz，刺激強(qiáng)度120%上肢RMT，脈沖數(shù)1200）。

結(jié)果評(píng)價(jià)：

貝克抑郁量表第二版（Beck Depression Inventory, BDI-II） 評(píng)估抑郁嚴(yán)重程度，抑郁焦慮和壓力量表（Depression Anxiety and Stress Scale, DASS） 測(cè)量焦慮水平， NL組額外使用了匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburg Sleep Quality Index, PSQI）評(píng)估睡眠障礙。

結(jié)果

首先這兩組樣本在年齡、性別、藥物使用、基線抑郁嚴(yán)重程度以及合并癥方面沒有顯著差異。

經(jīng) 1Hz-R-OFC-TMS 治療后的反應(yīng)率為 24%（6/25, NL），50%（8/16, US），緩解率為 24%（6/25, NL），31%（5/16, US）。

兩個(gè)樣本的抑郁嚴(yán)重程度（BDI-II 評(píng)分）顯著降低（p < .001） 。且美國樣本的情緒改善尤為明顯。此外，焦慮、快感缺乏、非快感缺乏、認(rèn)知情感、軀體癥狀、認(rèn)知和非認(rèn)知癥狀以及 PSQI 總體評(píng)分有顯著改善（p ≤ .001）。

OFC-TMS（灰色 DLPFC-TMS ）治療結(jié)果

TMS 治療前后平均 BDI 評(píng)分降低

BDI-II 分量表評(píng)分、焦慮評(píng)分和睡眠測(cè)量的有效性的顯著結(jié)果

（ PSQI 僅適用于 NL 樣本）

結(jié)論

1Hz-R-OFC-TMS 在常規(guī) DLPFC-TMS 無反應(yīng)患者的治療中展現(xiàn)出臨床有效性，既可以作為單一方案治療，也可以作為增強(qiáng)方案治療。

US樣本以 1Hz-R-OFC-TMS 配合 DLPFC-TMS 方案在情緒改善方面較之于單獨(dú)使用 OFC 方案得到了更好改善，這似乎預(yù)示著聯(lián)合增強(qiáng)方案可能更適用于對(duì)常規(guī) TMS 治療無反應(yīng)的患者。