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【腦客中國(guó)】趙迪:藥物成癮的精準(zhǔn)診療研究

2023年7月19日晚20點(diǎn),上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙迪教授作為腦客中國(guó)科研第108位講者為大家?guī)?lái)主題為《藥物成癮的精準(zhǔn)診療研究》的報(bào)告。以下為直播內(nèi)容節(jié)選:


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我今天報(bào)告的題目是藥物成癮的精準(zhǔn)診療研究,大家對(duì)藥物成癮都不陌生了,目前它是一個(gè)全球性的醫(yī)學(xué)難題,在公共衛(wèi)生領(lǐng)域也是很重要的難題。在全球有近三億的毒品使用者,在這其中還不包括其他的物質(zhì),比如說(shuō)酒精、尼古丁和其他成癮的藥物。在美國(guó),成癮物質(zhì)是可卡因、大麻等;而在我國(guó)成癮物質(zhì)就不太相似,主要成癮的物質(zhì)是甲基苯丙胺,俗稱(chēng)冰毒。


1.藥物成癮面臨的困境


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目前對(duì)于藥物成癮這個(gè)課題,它有一個(gè)重要的難題:高復(fù)吸率。具體表現(xiàn)在使用藥物一段時(shí)間后,一旦停藥就會(huì)有強(qiáng)烈的復(fù)吸沖動(dòng)。所以導(dǎo)致它的復(fù)吸率非常高,高達(dá)75%以上。其次藥物成癮它是一個(gè)非常重要的科學(xué)問(wèn)題,在Science雜志提出的一百二十五個(gè)重要的科學(xué)問(wèn)題里成癮的機(jī)制和它的治療方法是其中之一。


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首先關(guān)于藥物成癮臨床治療方法目前面臨的一個(gè)困境:時(shí)間長(zhǎng),難度大。是因?yàn)樗幬镉谐砂a循環(huán)——首先人們有意圖使用這個(gè)藥物,有了這個(gè)意圖以后促使他進(jìn)行相關(guān)的準(zhǔn)備階段,準(zhǔn)備好以后就開(kāi)始想要獲得這個(gè)藥物,然后再維持它的成癮過(guò)程,戒斷一段時(shí)間后開(kāi)始復(fù)吸。所以藥物成癮其實(shí)是一個(gè)病程遷移,序貫終身的一個(gè)疾病。同時(shí)因?yàn)樗蟹浅8叩膹?fù)吸率,所以造成了這樣的問(wèn)題。其次藥物成癮有病情復(fù)雜的情況,比如我們藥物成癮階段之后會(huì)有一些戒斷反應(yīng),可以通過(guò)藥物介入的方法來(lái)減輕這些戒斷反應(yīng),但是在這個(gè)階段后會(huì)有強(qiáng)烈的心理渴求。這種心理渴求是無(wú)法通過(guò)藥物來(lái)進(jìn)行治療的。在心理渴求方面還有一個(gè)值得關(guān)注的情況:藥物成癮對(duì)認(rèn)知是有損傷的,包括我們常見(jiàn)的一些認(rèn)知功能,比如說(shuō)情緒調(diào)節(jié)、記憶以及決策方面。目前對(duì)成癮者的認(rèn)知損傷以及心理渴求更多的是進(jìn)行主觀報(bào)告的方法,沒(méi)有比較客觀的標(biāo)志物來(lái)表征心理渴求的變化。最后對(duì)于藥物成癮來(lái)說(shuō),目前沒(méi)有有效的藥物可以對(duì)苯丙胺類(lèi)的物質(zhì)成癮進(jìn)行治療。


因此在藥物成癮研究中,我們?cè)谂R床上比較關(guān)注心理渴求這個(gè)現(xiàn)象:我們想探求可知的神經(jīng)和認(rèn)知行為機(jī)制,同時(shí)來(lái)研發(fā)有效的干預(yù)策略。


2.心理渴求的研究方法

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目前我們對(duì)于渴求的了解還非常有限,只知道它是復(fù)雜的認(rèn)知和情感的加工過(guò)程,對(duì)它的神經(jīng)機(jī)制的了解還處于摸索階段。現(xiàn)在對(duì)于心理渴求這個(gè)問(wèn)題比較主流的研究方法主要是在成癮的動(dòng)物模型上,還有臨床的成癮人群中。


在成癮的動(dòng)物模型上,我們可以通過(guò)自給藥的成癮模型來(lái)訓(xùn)練老鼠形成條件反射,在形成有效的條件反射后就停止給藥,進(jìn)入戒斷階段。隨后再給予小鼠模型自動(dòng)給藥的視覺(jué)線索,那么小鼠就會(huì)無(wú)法抑制地按這個(gè)杠桿,想要通過(guò)杠桿獲取藥物。通過(guò)杠桿反應(yīng)來(lái)提示我們小鼠模型在復(fù)吸階段對(duì)藥物線索誘發(fā)的心理渴求。


在臨床的成癮人群中,主要的方法也是通過(guò)沉浸式的環(huán)境線索來(lái)誘發(fā)他強(qiáng)烈的心理渴求。


目前的一些臨床研究中也存在一些問(wèn)題:在小鼠模型中我們可以通過(guò)小鼠按杠桿的程度來(lái)提示它渴求的高低程度,但轉(zhuǎn)化到臨床上來(lái)說(shuō),心理渴求本身是一個(gè)比較復(fù)雜的認(rèn)知和心理加工的一個(gè)過(guò)程,所以不可能有“按杠桿”這樣具體的行為表現(xiàn)。所以在臨床的心理渴求的研究中,目前的現(xiàn)狀是缺乏客觀的診療標(biāo)記,還是更多依賴(lài)于主觀描述。


3.研究小結(jié)




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我們總結(jié)一下前面研究性工作得出的三個(gè)結(jié)論:
一是MPFC的bata活動(dòng)是藥物成癮渴求的潛在腦電標(biāo)記物,可在橫斷面、縱向面和干預(yù)研究中得到驗(yàn)證。這也對(duì)臨床上對(duì)成癮渴求的測(cè)量提供了一個(gè)非常有潛力的指標(biāo)。
是MPFC是渴求加工的關(guān)鍵腦區(qū),使用高頻10Hz來(lái)干預(yù)MPFC三周就能有效降低冰毒者的成癮渴求。

三是用高頻10Hz干預(yù)MPFC后會(huì)改變MPFC為核心的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)振蕩模式,同時(shí)也改變了潛在腦電標(biāo)記物Beta神經(jīng)振蕩的活動(dòng)。



【完整回放】

趙迪:藥物成癮的精準(zhǔn)診療研究


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