9月15日晚上20點，由中華醫(yī)學會精神醫(yī)學分會精神康復協助組、廣東省醫(yī)學會精神醫(yī)學分會物理治療學組和廣東省醫(yī)師協會精神科醫(yī)師分會康復與物理治療專業(yè)組主辦的“2022年精神病學臨床診療新技術講壇-無創(chuàng)腦神經調控”第16期講座在腦客中國直播平臺舉辦。

本期講座非常榮幸地邀請到上海市精神衛(wèi)生中心張?zhí)旌赆t(yī)學博士進行主持以及深圳市精神衛(wèi)生中心楊志偉醫(yī)學博士進行報告。報告的題目是：孤獨癥無創(chuàng)神經調控相關研究進展。以下為楊志偉醫(yī)學博士直播節(jié)選：

直播節(jié)選（2022.9.15）

1.ASD概況

1943年由Kanner首先描述了兒童孤獨癥，又叫自閉癥：Autism。兒童孤獨癥譜系障礙(ASD)三主征：社會交往障礙: 缺乏目光交視、 表情少，獨自嘻玩、互動差、不理睬人、不會察言觀色(情商低)；語言與非言語交流障礙: 沒有語言、鸚鵡學舌、身體語言缺乏或異常、重復言語、單向言語；狹隘興趣和重復刻板行為: 例如轉圈、拍手，感覺異常，特殊興趣、能力。

ASD的分型維度: 1. 根據癥狀的嚴重程度和典型性，由重到輕橫向劃分。2. 參考認知能力，智商可以高如天才，也可以低如弱智。比較典型的孤獨癥，一眼可以看出的，一般癥狀較為嚴重，且智力損害較為明顯。還有一部分，例如阿斯伯格綜合征，也屬于孤獨癥譜系，這一類人一般智力在平均水平以上，且孤獨譜系癥狀相對不嚴重。非典型患者中，有一部分高功能患者，智商較高且癥狀不嚴重，與阿斯伯格綜合征有所重疊；還有一部分患者智商不太高，學習能力不強，但也具有孤獨癥譜系的一些特點。

《Nature》雜志曾將DSM-5的發(fā)布稱為科學界的重大事件。DSM-5在診斷分類中列出了一類神經發(fā)育障礙，并且將孤獨癥和它相關的癥狀合并到了孤獨癥譜系。這個人群中70%以上的結局為終身性精神殘疾+智力殘疾，需要家庭-社會監(jiān)管。2012年流行病學調查顯示美國患病率1/88，經濟負擔: 364億美元/年。2014年《中國自閉癥兒童發(fā)展狀況報告》顯示中國孤獨癥患者估計1000萬，如今這個數目可能已經翻倍。在90年代初，國際和國內的流行病學調查顯示ASD的患病率約為0.03%，是一個罕見病，到2020增加到了1.85%，表示近30年來ASD患病率增加61.7倍！ASD患病率還在逐年增長！2009-2017年在3-17歲兒童中約有17%的被診斷為各類(神經)發(fā)育障礙。

2.ASD的神經生物學異常——科學依據

神經發(fā)育障礙的病因發(fā)病機制：從基因檢測的角度來看，真正報告有基因異常的約占32%，僅有約三分之一的患者報告有確定致病基因。在整個神經發(fā)育障礙里，智力損害越嚴重的，基因丟失的往往比較多。神經發(fā)育障礙與原發(fā)性癲癇的共患率較高，特別是亞臨床和閾下癲癇。兩者在生物學上可能存在共源性，在神經發(fā)育過程中形成了共病的特點。總體上來說，孤獨癥譜系的病因學是基因和環(huán)境交互作用的病因學模式。

ASD的神經病理基礎：出現在大腦發(fā)育早期(妊娠4~6個月至出生后大腦爆發(fā)生長期即2歲以前)的神經發(fā)育異常;  大腦多個腦區(qū)、皮層下神經結構腦干、小腦多處部位發(fā)生異常的細微改變(鏡像神經元系統); 顯微鏡下的特點: 腦細胞遷移、排列紊亂，皮質厚度和神經細胞數量改變，神經環(huán)路連接異常。

從研究中看，孤獨癥受損的腦區(qū)比較集中在大腦皮質、小腦、胼胝體、基底神經節(jié)，海馬、杏仁核以及腦干，在這些地方都有異常發(fā)現。

功能影像學的研究表明，用不同表情的圖片刺激ASD患者，fMRI影像中顯示正常人與表情識別相關的梭狀回呈現激活狀態(tài)，而ASD患者的梭狀回無激活，提示ASD患者該區(qū)域出現功能障礙。

早期有研究發(fā)現，ASD大腦的容積和重量與正常人不同，患兒幼時腦袋大大的，看上去較聰明。隨著年齡增長，和正常兒童的腦容量差距逐步縮小。有學者提出這可能是因為患兒早期神經元的凋亡出現問題，不能形成正常的神經連接，而到后期由于神經損傷，腦容量會隨之降低。大腦功能區(qū)之間的結構性關聯異常是各種認知活動障礙的重要生理基礎。孤獨癥譜系障礙患者的結構性特點主要是神經長程關聯不足或局部關聯過度。

3.ASD的治療策略與神經調控的治療進展

經顱磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation，TMS)是于1985年由英國謝菲爾德大學Barker等人創(chuàng)立的一種新的神經電生理技術，該技術具有功能方面的獨特性和無創(chuàng)、無痛、操作簡便及安全可靠等優(yōu)點。不同的頻率對皮層代謝活動有不同影響: 高頻刺激(15~25Hz）可能導致局部代謝水平增高，低頻刺激(1-5Hz)可能降低局部代謝水平。

由于兒童ASD研究的困難與限制，疾病的異質性和復雜性，目前尚無基于循證的《指南》性文件。對已發(fā)表的rTMS治療ASD的研究進行回顧性分析，專家共識一致認為rTMS對緩解ASD的臨床癥狀具有重要前景。現有的研究數據表明rTMS對ASD具有明確的治療潛力，但研究也有局限性，需要對rTMS治療ASD的安全性和有效性進行明確的研究。

經顱電刺激是一種利用低強度的電流(一般為0-2mA)刺激大腦皮層的靶區(qū)域，調節(jié)大腦皮層神經元興奮性、調節(jié)腦電波節(jié)律、促進神經重塑和修復、改善腦部供血的無創(chuàng)神經調控技術。

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