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【腦客中國(guó)】劉鐵榜:雙相情感障礙的無(wú)創(chuàng)性神經(jīng)調(diào)控療法應(yīng)用進(jìn)展


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8月18日晚上20點(diǎn),由中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)精神康復(fù)協(xié)助組、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)物理治療學(xué)組和廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)康復(fù)與物理治療專(zhuān)業(yè)組主辦的“2022年精神病學(xué)臨床診療新技術(shù)講壇-無(wú)創(chuàng)腦神經(jīng)調(diào)控”第12期講座在腦客中國(guó)直播平臺(tái)舉辦。


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本期講座非常榮幸請(qǐng)到深圳市精神衛(wèi)生中心主任,深圳市康寧醫(yī)院院長(zhǎng)劉鐵榜教授進(jìn)行報(bào)告。報(bào)告的題目是:雙相情感障礙的無(wú)創(chuàng)性神經(jīng)調(diào)控療法應(yīng)用進(jìn)展以下為劉鐵榜教授直播節(jié)選


直播節(jié)選(2022.8.18

1.雙相障礙簡(jiǎn)介


雙相障礙是所謂的“天才病”,一些研究發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新性的基因和雙相障礙的基因有很大程度的相似性,甚至有的研究說(shuō)有60%的相似性。雙相障礙在社會(huì)一些高層人士中容易存在,如貝多芬、瑪麗蓮·夢(mèng)露、丘吉爾等這些名人都是雙相障礙患者。

據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì),全球雙相障礙的患病率為1-2%,美國(guó)為2.3%左右,中國(guó)不到1%,大概為0.4%-0.6%左右。在歐洲,一些調(diào)查顯示高達(dá)5%。雙相障礙在精神病學(xué)界是最受重視的一種障礙,主要原因?yàn)槠浠疾÷矢撸移渥詺L(fēng)險(xiǎn)高,其自殺風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了抑郁癥。據(jù)國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),雙相障礙(Bipolar disorder,BD)患者自殺風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的10倍。在雙相障礙患者中有25%-50%的人曾有過(guò)自殺行為,11%-19%自殺身亡。一些研究顯示,雙相伴混合特征最容易導(dǎo)致自殺行為的發(fā)生。

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雙相障礙的特點(diǎn)符合精神疾病的特點(diǎn),如高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率、低診斷率、低治療率。一些研究表明,患者首次發(fā)病到確診為雙相障礙的平均時(shí)間為10年,37%的雙相障礙會(huì)被誤診為抑郁,誤診所導(dǎo)致長(zhǎng)期使用抗抑郁藥物還會(huì)誘發(fā)躁狂快速循環(huán)發(fā)作,加重病情。


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所謂雙相障礙,即有兩個(gè)相,躁狂相和抑郁相。躁狂相時(shí),患者表現(xiàn)為心境高漲、思維奔逸、精神運(yùn)動(dòng)性興奮,抑郁相時(shí),患者表現(xiàn)為抑郁心境、思維遲緩、言語(yǔ)動(dòng)作減少。


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雙相障礙一般呈發(fā)作性病程,躁狂和抑郁常反復(fù)循環(huán)或交替出現(xiàn),但也可以以混合方式存在,即在同一時(shí)間段,患者既有躁狂癥狀,又有抑郁癥狀,即現(xiàn)在講的伴混合特征,這樣的病人比例非常高。每次發(fā)作癥狀往往持續(xù)相當(dāng)時(shí)間,如躁狂發(fā)作診斷要求持續(xù)1周以上,抑郁發(fā)作診斷要求持續(xù)2周以上,輕躁狂發(fā)作過(guò)去要求一周以上,現(xiàn)在要求3-4天以上。雙相障礙對(duì)患者的日常生活及社會(huì)功能等會(huì)產(chǎn)生不良影響。

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雙相障礙過(guò)去主要依靠藥物進(jìn)行治療,但是藥物治療往往起效較慢,且使用不合適,尤其是抗抑郁劑使用不合適,可能誘發(fā)輕躁狂或躁狂發(fā)作,或使循環(huán)頻率增加,或促進(jìn)快速循環(huán)發(fā)作而使治療更加困難。因此,雙相障礙抑郁發(fā)作時(shí)應(yīng)慎用抗抑郁劑。

在治療雙相障礙時(shí),要遵循個(gè)體化治療、綜合治療、長(zhǎng)期治療等原則。在個(gè)體化治療時(shí),要考慮患者性別、年齡、主要癥狀、軀體情況、是否合并使用藥物、首發(fā)或復(fù)發(fā)、既往治療史等多方面因素。綜合治療時(shí),應(yīng)采取藥物治療、物理治療、心理治療等措施的綜合運(yùn)用。另外,由于該疾病的很多患者幾乎終身以循環(huán)方式反復(fù)發(fā)作,所以應(yīng)該長(zhǎng)期治療。此外,在治療時(shí),要安全優(yōu)先,因?yàn)殡p相躁狂時(shí)有攻擊破壞性,雙相抑郁時(shí)有自殺,所以需要確保安全。同時(shí),雙相障礙治療時(shí)要基于評(píng)估,經(jīng)常對(duì)患者的情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估,而且要關(guān)注患者的依從性。

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物理治療在雙相障礙中具有很重要的地位,如改良的電抽搐(MECT)治療,可以用于急性嚴(yán)重躁狂發(fā)作、伴有嚴(yán)重消極或木僵癥狀的雙相抑郁發(fā)作或難治性雙相障礙。對(duì)于輕中度的雙相抑郁發(fā)作,可以考慮重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)、經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)治療。這兩種治療的機(jī)制有所差異。經(jīng)顱磁刺激主要是在顱外放置一個(gè)磁刺激器,引起顱內(nèi)大腦局部皮層興奮性水平發(fā)生改變,從而調(diào)節(jié)神經(jīng)功能,使患者的精神癥狀得到控制。經(jīng)常使用的有低頻治療(≤1Hz)和高頻治療(≥5Hz),每次治療20-30分鐘,每天治療1次。經(jīng)顱直流電刺激是采用低強(qiáng)度的微量的電流來(lái)刺激大腦,調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性。每次治療20分鐘,每天治療1次。

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2.經(jīng)顱磁刺激(rTMS)

經(jīng)顱磁刺激在治療雙相障礙時(shí),最常刺激的部位為左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層,該部位與認(rèn)知和情緒有很大的關(guān)系。而雙相障礙主要是認(rèn)知和情緒受到一定的影響。rTMS可以延長(zhǎng)神經(jīng)元的去極化,可以增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,也可以改變大腦皮層的興奮性,且長(zhǎng)期治療后可以增強(qiáng)突觸的可塑性。


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綜合rTMS治療雙相障礙的研究來(lái)看,對(duì)雙相抑郁癥中的rTMS的許多研究都將左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層與高頻rTMS結(jié)合在一起。多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明,這種部位/頻率組合對(duì)于抑郁癥狀具有特殊益處。針對(duì)躁狂狀態(tài)的研究盡管結(jié)果不全相同,但幾乎所有rTMS研究都在相似的右前額葉皮層區(qū)域。針對(duì)雙相混合狀態(tài)和維持性治療的rTMS開(kāi)放標(biāo)簽研究也提供了有前景的發(fā)現(xiàn)。總之,rTMS對(duì)藥物或社會(huì)心理治療無(wú)效的雙相障礙患者是一種有前途的方法。未來(lái)的研究應(yīng)更清楚地闡明哪種TMS方案對(duì)雙相情感障礙患者最有效。

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3.經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)

經(jīng)顱直流電刺激是一種非侵入性的,利用恒定、低強(qiáng)度直流電(1-2mA)調(diào)節(jié)大腦皮層神經(jīng)元活動(dòng)的技術(shù)。tDCS由兩個(gè)電極輸出,影響靜息膜電位,為閾下刺激。一個(gè)為陽(yáng)極,提升皮質(zhì)興奮性,一個(gè)為陰極,降低皮質(zhì)興奮性。

Brunoni等開(kāi)展的研究中,招募了14名患有雙相情感障礙的患者,采用tDCS刺激背外側(cè)前額葉區(qū)域,陽(yáng)極放置于左側(cè),陰極放置于右側(cè),持續(xù)治療5天,每天2次,每次20分鐘。結(jié)果發(fā)現(xiàn),5次tDCS治療后,患者的抑郁癥狀有所減輕,并且在一周和一個(gè)月內(nèi)持續(xù)有效,所有患者耐受性良好,無(wú)不良反應(yīng)。初步研究表明,tDCS對(duì)雙相情感障礙患者是一種有前途的治療方法。

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4.潛在發(fā)展方向

未來(lái),可以將rTMS與EEG聯(lián)合使用,實(shí)時(shí)測(cè)量rTMS刺激部位和刺激傳導(dǎo),了解刺激效果,監(jiān)測(cè)癲癇樣波和刺激擴(kuò)散。

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也可以將rTMS與MRI聯(lián)合使用,這樣可以實(shí)時(shí)測(cè)量rTMS刺激部位和刺激傳導(dǎo),了解rTMS不同刺激條件對(duì)大腦不同區(qū)域功能的影響。也可以進(jìn)一步了解皮層與深部腦區(qū)的功能聯(lián)接。


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也可以將rTMS與PET聯(lián)合使用,用PET檢測(cè)rTMS的刺激部位和深部活動(dòng)。也可以發(fā)現(xiàn)一些被標(biāo)記的神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)的變化。


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